Obwohl Raphael Sanzio neben Leonardo da Vinci und Michelangelo für seine Kunstwerke in Erinnerung bleibt, starb er im Alter von 37 Jahren deutlich jünger als die beiden anderen Größen. In seinen frühen Gemälden imitierte er seinen Malmeister Perugino so genau, dass die frühe Kunst Historiker haben Schwierigkeiten, zwischen den beiden zu unterscheiden.
Als Raphael 17 Jahre alt war, wurde er zum eigenen Meister erklärt. Er reiste nach Florenz und begann dort seine berühmten Madonnenporträts zu malen. Er wurde in seinen dynamischen Posen stark von Leonardo beeinflusst, obwohl seine kommerziellen Arbeiten ihre charakteristische Ruhe bewahrten. Als er nach Rom zog, mochte Michelangelo ihn immens nicht und behauptete, Raphael habe sich gegen ihn verschworen. Trotzdem zeigte Raffaels Arbeit später den Einfluss von Michelangelos Gemälde der Sixtinischen Kapelle und verwendete Michelangelo als Inspiration für das Porträt von Heraklit in seinem Gemälde "Die Schule von Athen".
Raphael leitete schließlich den wohl größten Studentenworkshop und unterrichtete über 50 Schüler und Assistenten. Zu seinen Schülern gehörten andere Meister, die kamen, um zu lernen. Raphael war für seinen effizienten und harmonischen Unterrichtsstil bekannt, der in scharfem Gegensatz zu Michelangelo stand, der häufig mit seinen eigenen Schülern zusammenstieß.
Als Raphael starb, soll sein Tod durch eine Nacht der Ausschweifungen mit seiner Geliebten verursacht worden sein, wonach er 15 Tage lang Fieber bekam, bevor er starb.