Die Regierungsstruktur der Irokesen-Nation bestand aus einem Rat von 50 Häuptlingen, die sich einmal im Jahr trafen, um Streitigkeiten beizulegen und die Bräuche und Gesetze der Konföderation festzulegen. Diese Gesetze wurden an Fäden kodifiziert von Wampum, um die Rezitation zu unterstützen und wurde als das Buch des Großen Gesetzes bekannt.
Die Konföderation der Irokesen bestand zunächst aus fünf Stämmen, den sogenannten Five Nations oder den Leuten des Langhauses, und sie umfassten die Stämme der Mohawk, Seneca, Cayuga, Oneida und Onondaga. 1722 traten die Tuscarora bei und die Konföderation wurde als die Sechs Nationen bekannt. Die Konföderation entstand, als ein Mann namens Deganawida, der als Friedensstifter bekannt wurde, sich mit Hiawatha zusammenschloss, um den fünf Stämmen eine Botschaft der Einheit zu verkünden. Da die Irokesen matriarchalisch waren, wählten die Clanmütter die 50 Häuptlinge aus, die sich trafen, um die Einzelheiten des Abkommens auszuarbeiten.
Die Konföderation verlieh den Irokesen große Stärke, weil sie, obwohl sie Krieger waren, den Frieden innerhalb ihrer Allianz aufrechterhalten und ihre Angriffe auf die Außenstehenden konzentrierten. Während der Rat nur aus Männern bestand, wurde die Macht nur von Frauen ausgeübt. Als ein Ratsvorsitzender starb, trafen sich Frauen seiner Familie und Abstammung, um einen neuen Leiter auszuwählen, der dann vom Rat genehmigt wurde. Aufwändige Rituale prägten die Auswahl von Führungskräften und das Treffen von Entscheidungen. Mehr als ein Jahrhundert vor der Amerikanischen Revolution regierte die Nation der Irokesen die nordöstlichen Wälder mit Einheit und Effizienz.