Meriwether Lewis und William Clark lernten sich 1794 kennen, als Clark Lewis' kommandierender Offizier in der Armee war. Nachdem Lewis am 28. Februar 1803 die Führung der Westexpedition übernommen hatte, bot er Clark die Position des Co-Kommandanten. Gemeinsam erforschten sie mehr als zwei Jahre lang das Louisiana-Territorium, beginnend im heutigen Missouri und endend an der pazifischen Nordwestküste.
Die Lewis-und-Clark-Expedition begann im Mai 1804 und endete 1806. Danach wurde Lewis Gouverneur des Louisiana-Territoriums. Er starb am 11. Oktober 1809 im Alter von 35 Jahren. Clark wurde Brigadegeneral und Gouverneur des Missouri-Territoriums. Er starb am 1. September 1868 im Alter von 68 Jahren.