Die wichtigsten Errungenschaften von Lewis und Clark bestanden darin, einen großen Teil Nordamerikas zu kartieren, den Handel mit amerikanischen Ureinwohnern aufzubauen und zum biologischen Wissen des Landes, insbesondere des pazifischen Nordwestens, beizutragen. Sie sind jedoch auch definitiv bewiesen, dass es keine Nordwestpassage gab.
Obwohl Lewis und Clark den Weg für den Handel mit amerikanischen Ureinwohnern ebneten, ebneten sie laut Nebraska Studies auch den Weg für die folgenden Veränderungen in ihrer Lebensweise.
Die Nordwestpassage war eine erhoffte Wasserstraße vom Missouri River zum Pazifischen Ozean, um Handelsrouten zu verbinden. Lewis und Clark stellten zwar fest, dass eine solche Route nicht existierte, machten aber auch klar, dass das Gebiet auf dem Landweg befahren werden kann.
