Meriwether Lewis und William Clark leiteten die von der Regierung beauftragte Expedition zur Erkundung des neu erworbenen Louisiana-Territoriums. Ihr Erkundungsteam war als Corps of Discovery bekannt. Das Corps brach 1804 von St. Louis, Missouri, auf und kehrte 1806 zurück, nachdem es in zwei Jahren 8.000 Meilen zurückgelegt hatte.
Bei ihren Erkundungen sammelten Lewis und Clark Informationen über die Landschaften, Pflanzen, Tiere und amerikanischen Ureinwohner, die sie auf ihrer Reise trafen. Ihre Tagebücher verzeichneten 180 Pflanzen und 125 Tiere, die für Wissenschaftler neu waren. Die Entdecker reisten nach Westen zum Pazifischen Ozean vor der heutigen Küste von Oregon. Ihre Expedition half der Regierung der Vereinigten Staaten, das Potenzial ihres Kaufs zu verstehen und öffnete das Territorium für die Ansiedlung von Pionieren.