Die Lewis-und-Clark-Expedition lebte hauptsächlich von Tieren, die während der Reise gejagt wurden, darunter Hirsche, Elche, Bisons, Antilopen, Schafe, Bären, Biber und Otter. Die Expedition konsumierte auch eine Vielzahl von Geflügel, einschließlich Gänse, Auerhahn und Truthahn. Auf dem Weg kauften sie auch eine Reihe von Hunden von Indianerstämmen, die als Nahrung verwendet wurden und sich von Fischen und anderen verschiedenen Wildtieren und gefressenem Gemüse ernährten.
Die meisten Lebensmittel wurden unterwegs beschafft, aber die Expedition hielt auch einen Vorrat an getrocknetem Rindfleisch, Mehl und Whisky, der vor der Reise gekauft wurde. Diese Vorräte gingen jedoch schnell zur Neige, was die Expedition davon abhängig machte, was sie jagen und nach Futter suchen konnten.
Eine Lebensmittelinnovation, die sich die Lewis-und-Clark-Expedition zunutze machte, war die "tragbare Suppe", eine dicke Paste, die durch Kochen und Trocknen von Rindfleisch, Eiern und Gemüse hergestellt wird. Als Vorläufer der in modernen Supermärkten üblichen Kondenssuppen half es der Expedition, in ihrer mageren Zeit zurechtzukommen. Die Partei verließ die Zivilisation mit 193 Pfund dieser Notversorgung.
Die Expedition von Lewis und Clark entdeckte auch eine andere Überlebensmethode, als ihnen das Salz zur Konservierung ihres Fleisches ausging. Die Expeditionsteilnehmer schöpften Wasser aus dem Meer, kochten es und verdampften es, bis nur noch das Salz übrig war. Dieses Salz war zusammen mit Räucher- und Trocknungstechniken von entscheidender Bedeutung, um die Rationen der Gruppe zu erhalten.