Es gibt seit 2015 keine nachgewiesenen Gesundheitsrisiken im Zusammenhang mit Aspartam in Diätgetränken, außer für Personen, die an einer als Phenylketonurie bekannten Erkrankung leiden. Die Food and Drug Administration hat Aspartam als sicher eingestuft, ebenso wie die Europäische Behörde für Lebensmittelsicherheit
Es gibt keine glaubwürdigen wissenschaftlichen Beweise für die Behauptung, dass Aspartam mit Erkrankungen wie Verdauungsproblemen oder Schwindel oder mit ernsteren Krankheiten wie Diabetes, Geburtsfehlern, Anfällen oder Parkinson zusammenhängt. Manche Menschen haben eine seltene genetische Erkrankung namens Phenylketonurie, bei der ihr Körper Phenylalanin nicht abbauen kann. Menschen, die an dieser Erkrankung leiden, sollten kein Aspartam konsumieren, da Phenylalanin ein Bestandteil ist.
Forscher, die sowohl an Tieren als auch an Menschen getestet haben, haben den Zusammenhang zwischen Aspartam und Krebs untersucht, und keine Forschung hat schlüssig einen kausalen Zusammenhang gefunden. Forschung, die etwas anderes behauptet, ist fragwürdig, basierend auf schlechten Daten oder Ergebnissen, die laut Cancer.org zufällig entstanden sein könnten. Die Food and Drug Administration legt akzeptable tägliche Grenzwerte für Süßstoffe wie Aspartam fest, die 100-mal niedriger sind als der Wert, der nachweislich schädlich ist. Sie legen das Tageslimit für Aspartam auf 50 Milligramm pro Kilogramm Körpergewicht einer Person fest, was dem Trinken von mehr als 19 Dosen Diätgetränken pro Tag entspricht.