Sir Isaac Newton hatte keine Vollgeschwister. Er hatte einen Halbbruder und zwei Halbschwestern. Ihre Namen waren Benjamin Smith, Mary Smith und Hannah Smith Pilkington.
Sir Isaac Newtons Vater starb, als er noch ein Kleinkind war. Seine Mutter verließ daraufhin und heiratete erneut. Sie war fast sieben Jahre weg und verließ Isaac, um von ihren Eltern aufgezogen zu werden. Nach dem Tod seines Stiefvaters wurde Isaac wieder mit seiner Mutter vereint. Sie brachte zwei Mädchen und einen Jungen mit, die sie während ihrer Ehe mit Barnabas Smith hatte. Dies war eine etwas ungewöhnliche Familiensituation, und es wird angenommen, dass Sir Isaac Newton von der Verlassenheit seiner Mutter tief betroffen war.