Senfgas wurde erstmals 1822 von César-Mansuète Despretz erfunden. Es dauerte jedoch bis 1860, dass die Verbindung richtig synthetisiert und durch die Experimente des britischen Wissenschaftlers Frederick Guthrie untersucht wurde. Seine Experimente ergaben eine genaue Charakterisierung der Verbindung sowie Hinweise auf ihre reizenden Eigenschaften.
Im Jahr 1886 stellte Viktor Meyer aus Deutschland eine Senfgasverbindung mit höherer Reinheit her. Diese Verbindung wurde unter Verwendung einer Kombination von wässrigem Kaliumsulfid und 2-Chlorethanol hergestellt. Die resultierende Verbindung wurde unter Verwendung von Phosphortrichlorid und Thiodiglycol weiter behandelt. Dies verstärkte die Wirkung der Verbindung, was dazu führte, dass die Reizung Stunden nach der Exposition auftritt. Die Wirkung von Meyers Verbindung mit höherer Reinheit brauchte auch länger, um sich wieder in Form zu bringen, verglichen mit früheren Formen von Senfgas.
