Einige der ersten Säugetiere des Planeten stammen aus dem Mesozoikum, darunter die Castorocauda, ein frühes Wassersäugetier, das dem heutigen Biber ähnelt, und das Morganucodon, ein Lebewesen, das sich durch eine seltsame Mischung aus Reptilien- und Säugetiermerkmalen auszeichnete. Laut About.com gab es eine Vielzahl von Tieren, die während des Mesozoikums auf dem Planeten herumliefen und huschten, einer Zeit, in der kleine Säugetiere entstanden und Dinosaurier die Vorherrschaft hatten.
Die vielleicht bedeutendsten Tiere dieser Zeit waren Dinosaurier. Die kleinsten Dinosaurier entstanden zu Beginn des Mesozoikums während der Trias, gefolgt von den riesigen Dinosauriern während der Jurazeit. Dinosaurier starben schließlich am Ende der Kreidezeit aus – was das Ende des Mesozoikums markierte. Es gab auch kleine Reptilien und Vögel während des 180 Millionen Jahre alten Mesozoikums.