Die Auswirkung des Missouri-Kompromisses bestand darin, dass er das Gleichgewicht zwischen Sklaverei und Anti-Sklaverei-Staaten aufrechterhielt und den Ausbruch des Bürgerkriegs verzögerte. Es war auch das erste Mal, dass der Kongress an der Regelung beteiligt wurde der Sklaverei.
Im Jahr 1819 beantragte Missouri die Aufnahme in die Gewerkschaft als Sklavenstaat. Damals waren Sklavenstaaten und Anti-Sklavenstaaten ausgeglichen, und keine Seite wollte der anderen Vorteile abtreten. Südliche Sklavenstaaten argumentierten, dass neue Staaten die Sklaverei frei wählen sollten, während nördliche Anti-Sklavenstaaten darauf bestanden, dass der Kongress die Macht habe, die Sklaverei zu verbieten. Der Missouri-Kompromiss bestand aus zwei Teilen. Zunächst wurde Missouri als Sklavenstaat in die Gewerkschaft aufgenommen, Maine jedoch als freier Staat. Außerdem trennte eine imaginäre Linie durch das Territorium des Louisiana Purchase freie und Sklavenregionen.
Der Missouri-Kompromiss blieb bis 1854 Gesetz, als er durch das Kansas-Nebraska-Gesetz aufgehoben wurde, das es der Bevölkerung dieser beiden neuen Staaten erlaubte, lokal ihren Status als Sklave oder Anti-Sklave zu wählen. Drei Jahre später erklärte der Oberste Gerichtshof der USA den Missouri-Kompromiss für verfassungswidrig. Das Thema der Sklaverei löste weiterhin Kontroversen aus, bis es im Amerikanischen Bürgerkrieg ausbrach, der von 1861 bis 1865 ausgetragen wurde und bei dem über 600.000 Soldaten getötet wurden.