Der Missouri-Kompromiss, eine Vereinbarung zwischen Pro-Sklaverei- und Anti-Sklaverei-Fraktionen, war ein Bundesgesetz, das 1820 in den Vereinigten Staaten in Kraft trat. Es verbot die Sklaverei im Norden des Louisiana-Territoriums des parallelen Breitengrades 36°30', erlaubte aber die Aufnahme von Missouri in die Union als Sklavenstaat.
Die Aufnahme von Missouri in die Union löste Kontroversen aus, da die Nordländer im Allgemeinen glaubten, dass der Kongress die Sklaverei in neuen Bundesstaaten verbieten sollte. Südstaatler glaubten im Allgemeinen, dass Staaten das Recht hätten, selbst zu wählen. Als das Repräsentantenhaus und der Senat verschiedene Gesetzentwürfe verabschiedeten, die die Situation zum Stillstand zu bringen drohten, wurde der Missouri-Kompromiss von Henry Clay formuliert. Der Kompromiss ließ auch Maine, das früher zu Massachusetts gehört hatte, als Freistaat zu.
Obwohl viele Nord- und Südländer mit dem Kompromiss unzufrieden waren, trug er dazu bei, die Gewerkschaft über 30 Jahre lang zu stabilisieren. Der Kompromiss wurde schließlich durch das Kansas-Nebraska-Gesetz von 1854 aufgehoben. Sowohl Kansas als auch Nebraska lagen nördlich der Kompromisslinie, aber das neue Gesetz begründete eine "Volkssouveränität", in der jedes Territorium seine eigene Wahl in Bezug auf die Sklaverei treffen würde. Obwohl der Kansas-Nebraska Act den Missouri-Kompromiss im Wesentlichen für ungültig erklärte, entschied der Oberste Gerichtshof im Fall Dred Scott v. Sanford offiziell, dass der Missouri-Kompromiss verfassungswidrig war, eine Entscheidung von 1857.