Squanto war ein Mitglied des Indianerstamms der Patuxet, der im heutigen Plymouth, Massachusetts, lebte. Vor seinen ersten Begegnungen mit Pilger-Siedlern ist wenig über sein Leben oder seine Familie bekannt.
Der inzwischen ausgestorbene Stamm der Patuxet war eine Unterabteilung der Wampanoag-Konföderation, einer Ansammlung mehrerer Indianerdörfer, die den größten Teil des heutigen Südostens von Massachusetts und Rhode Island kontrollierten. In den frühen 1600er Jahren löschte eine Reihe von Seuchen bis zu 90 Prozent der Wampanoag-Bevölkerung aus, insbesondere der Patuxet. Der pilgernde Siedler Thomas Hunt entführte Squanto und eine Gruppe amerikanischer Ureinwohner mit der Absicht, sie in Malaga, Spanien, in die Sklaverei zu verkaufen. Nachdem eine Gruppe katholischer Priester Squanto gerettet und versucht hatte, ihn zum Christentum zu bekehren, kehrte Squanto nach Plymouth zurück und stellte fest, dass sein gesamtes Volk einer Krankheit erlegen war.
Squanto, früher bekannt als Tisquantum, wurde später ein Führer für die Pilger, die sein ehemaliges Heimatland besiedelten, und fungierte als Dolmetscher zwischen ihnen und dem Wampanoag-Häuptling Massasoit. Squantos Engagement für die Pilger während ihres ersten Winters in der Neuen Welt gilt als entscheidend für ihr Überleben und ihren langfristigen Erfolg in Nordamerika. Ihm wird zugeschrieben, den Pilgern geholfen zu haben, Mais und andere landwirtschaftliche Güter anzubauen. 1621 gilt ein gemeinsames Pilgrim-Wampanoag-Fest zur Feier der erfolgreichen Ernte als erstes Thanksgiving. Im folgenden Jahr wurde Squanto krank und starb, während er als Führer für William Bradford diente.
