Meriwether Lewis und William Clark entdeckten 100 neue Tierarten und 170 neue Pflanzen, als sie detaillierte Karten des neuen Territoriums erstellten, das die Vereinigten Staaten während des Louisiana-Kaufs von den Franzosen gekauft hatten. Die Männer legten fast 3.700 Meilen zurück vom Mississippi bis zum Pazifischen Ozean zu Fuß, zu Pferd und mit dem Boot.
Die Lewis-und-Clark-Expedition begann am 14. Mai 1804, wo der Missouri River in den Mississippi River mündet. Clark war dafür verantwortlich, die Männer, die sie begleiteten, zu beaufsichtigen und eine Route zu planen. Dies war eine schwierige Aufgabe, da sie keine zuverlässigen Karten zur Verfügung hatten, da es sich um Neuland handelte. Lewis sammelte unterwegs eine Reihe von Pflanzen- und Tierexemplaren und machte wissenschaftliche Beobachtungen. Aufgrund des unwegsamen Geländes schafften die Männer an einem guten Tag nur etwa 12 bis 14 Meilen zurück.
Lewis und Clark kehrten am 23. September 1806 nach St. Louis zurück. Aufgrund ihrer langen Abwesenheit befürchteten viele, dass sie auf ihrer Reise starben. Trotz der Strapazen, denen das Team während dieser Expedition ausgesetzt war, starb nur ein Mann auf der Reise. Sergeant Charles Floyd starb an einem Blinddarmruptur, während die Gruppe den Missouri River hinunter reiste.
