Männliche Afrikanische Fettschwanzgeckos haben breitere Köpfe und breitere Schwanzbasen als Weibchen. Außerdem haben Männchen viele offensichtliche Poren an der Unterseite ihrer Beine. Einige Hinweise, die auf das Geschlecht eines afrikanischen Fettschwanzgeckos hinweisen können, sind soziale Interaktionen und Eiablage. Jeder Gecko, der Eier ablegt, ist ein Weibchen, und normalerweise sind diejenigen, die miteinander kämpfen, Männchen.
Die Schwellung am Schwanzansatz eines Mannes wird von seinen Fortpflanzungsorganen, den sogenannten Hemipenen, erzeugt. Männchen halten ihre Hemipene invertiert, in der Basis ihrer Schwänze. Bei der Zucht wenden sie einen der Hemipene ab und fügen ihn in die Kloake des Weibchens ein. Afrikanische Fettschwanzgeckos können bereits im Alter von 7 Monaten ausgewachsen sein, obwohl die meisten länger brauchen.
Das Geschlecht afrikanischer Fettschwanzgeckos wird durch die Temperatur bestimmt, bei der die Eier bebrütet werden. Eier, die zwischen 83 und 85 Grad Fahrenheit gehalten werden, werden normalerweise weiblich, während diejenigen, die bei 88 bis 89 Grad Fahrenheit bebrütet werden, männlich werden. Eier, die bei mittleren Temperaturen bebrütet werden, können beide Geschlechter haben.
Afrikanische Fettschwanzgeckos sind nachtaktive Raubtiere von Insekten, Spinnentieren und kleinen Eidechsen. Wenn sie von einem Raubtier ergriffen werden, können ihre Schwänze abbrechen, sodass die Eidechse entkommen kann. Normalerweise regeneriert sich der Schwanz.