Laut dem National Humanities Center war die erste spanische Siedlung in Nordamerika La Isabela (Isabella), benannt nach der spanischen Königin. Sie befand sich an der Nordküste von Hispaniola, heute bekannt als der Dominikanischen Republik.
Christoph Kolumbus gründete diese Siedlung während seiner zweiten Reise nach Amerika im Jahr 1494, nachdem er die Erlaubnis von König Ferdinand und Königin Isabela eingeholt hatte. Gold war die Motivation der spanischen Kolonisation, aber die Besiedlung erwies sich als Katastrophe. Es wurde wenig Gold gefunden, und turbulentes Wetter, Missernten und Konflikte mit den Ureinwohnern erwiesen sich als zu viel für die Siedlung. Kolumbus kehrte 1496 nach Spanien zurück und die Siedlung wurde 1498 aufgegeben.
