Der Begriff "Manifest Destiny" wurde erstmals 1845 verwendet, um auf den weit verbreiteten Glauben zu verweisen, dass geschäftstüchtige Pioniere ein göttliches Recht hatten, von der Ostküste bis zur Westküste der kontinentalen Vereinigten Staaten zu expandieren. Indianerstämme, die dieses großartige Schicksal behindern, mussten angegangen werden.
Als direkte Folge der Welle des Nationalismus, die das Land erschütterte, und der wachsenden Nachfrage europäischer Amerikaner nach mehr Land, auf dem sie sich niederlassen konnten, unterzeichnete Präsident Andrew Jackson am 28. Mai 1830 den Indian Removal Act. Die Politik gab Jackson das Recht mit bestimmten Stämmen Abschiebungsverträge auszuhandeln. Diese Verträge zwangen sie, Land östlich des Mississippi aufzugeben und nach Westen in speziell ihnen delegierte Gebiete zu verlegen. Einige Stämme gingen friedlich, andere weigerten sich, ihre Heimat zu verlassen. Der Zweite Seminolenkrieg forderte Tausende von Toten, und der brutale Marsch der Cherokee-Nation nach Westen endete mit schätzungsweise 4.000 Toten durch Hunger, Erschöpfung, Krankheit und Exposition.