Weibliche Chamäleons werden vom Männchen mit einem Hemipenis besamt, einem Organ, das zwei röhrenförmige Strukturen enthält. Das Männchen umkreist das Weibchen, packt ihren Hals in den Mund, steigt auf den Rücken und setzt ein seinen Penis in ihre Kloakenöffnung. Der gesamte Vorgang dauert etwa 13 Minuten.
Laut dem Zoologischen Museum der University of Michigan paaren sich weibliche Chamäleons bis zu 11 Tage lang, aber nie mehr als einmal am Tag mit demselben Männchen. Die meisten Chamäleons legen 22 bis 34 Tage nach der Besamung Eier und vergraben sie zum Schutz vor Konkurrenten in kühlem, feuchtem Sand. Ein Gelege von Eiern variiert in der Größe, aber 35 bis 85 Eier sind eine vernünftige Schätzung. Laut The Chameleon Company schlüpfen Chamäleon-Babys je nach Art zwischen 180 und 390 Tagen. Der Schlüpfprozess dauert von einigen Tagen bis zu mehreren Monaten, abhängig von den saisonalen Klimaänderungen, die während dieser Zeit auftreten.
Laut dem San Diego Zoo ist das Jackson-Chamäleon eine Spezies, die 18 bis 30 Babys lebend zur Welt bringt. Nach der Geburt beginnen die Babys sofort, nach Insekten zu jagen, anstatt Nahrung vom Weibchen zu erhalten. Diese Anpassung an die Lebendgeburt ermöglicht es Jacksons Chamäleons, in den kälteren Bergregionen in Tansania und Kenyon zu überleben.
