Eine Karte von Mesopotamien aus dem 21. Jahrhundert zeigt das Gebiet, das in verschiedene Länder unterteilt ist, darunter Kuwait, Irak, Arabien, Iran, Syrien und die Türkei. Der Irak hat den größten Teil Mesopotamiens und das meiste Land an den Flüssen Tigris und Euphrat, die in den Persischen Golf münden. Beide Flüsse fließen auch durch Syrien und die Türkei. Die früheste Karte Mesopotamiens aus dem Jahr 3500 v. Chr. zeigt das Gebiet als ein einziges politisches Gebiet mit verschiedenen benannten Siedlungen.
Die beiden in Mesopotamien gezeigten Stämme sind die Sumerer und die Akkader, während außerhalb der Grenzen die Amoriter, Assyrer, Lullubi, Guti und die Elamiter sind. Um 2500 v. Chr. bestand die Region aus Nordmesopotamien, Akkad und Sumer. Syrien, das kleiner ist als das heutige Land, wurde ebenso einbezogen wie ein Teil von Anatolien, das später zur Türkei wurde.
Bis 1500 v. Aus Mesopotamien wurde Babylonien, mit Elam im Osten und Syrien im Norden. Teile des ursprünglichen Territoriums wurden von den beiden letztgenannten Ländern übernommen. Um 700 v. das gesamte Gebiet wurde vom Persischen Reich regiert, ohne einzelne Ländereinteilungen.
Erst im 10. Jahrhundert schufen Gruppen wie die Hamdaniden und die Buyiden Grenzen, die die Landschaft zumindest vorübergehend wieder teilten. Der Erste und Zweite Weltkrieg haben dazu beigetragen, die Ländergrenzen zu schaffen, die auf der modernen Karte erscheinen.
