Christoph Columbus starb 1506. Moderne Ärzte glauben, dass er am Reiter-Syndrom oder reaktiver Arthritis litt, einer Krankheit, die durch bakterielle Darminfektionen oder sexuell übertragbare Krankheiten wie Gonorrhoe verursacht wird. Niemand ist sich sicher, wie alt Columbus . ist war zum Zeitpunkt seines Todes, aber Historiker schätzen sein Alter auf etwa 55 Jahre.
Als Kolumbus 1503 von seinen Reisen nach Spanien zurückkehrte, begann er sich krank zu fühlen. Er litt an Augenentzündungen sowie Arthritis, und es wurden Zweifel an seinem psychischen Zustand geäußert. Im Mai 1505 hatte sich sein Zustand dramatisch verschlechtert. Er starb am 20. Mai 1506.
Es wird angenommen, dass Kolumbus in Spanien in der Kathedrale von Sevilla beigesetzt wurde.
