Mäuse zeigen je nach Umgebung ein breites Spektrum an körperlichen und Verhaltensanpassungen. Einige Beispiele sind dickere Mäntel für kaltes Wetter und Änderungen der Fellfarbe, um sich an die Umgebung anzupassen.
Mäuse suchen sichere Nester auf, da sie eine sehr kurze Lebensdauer haben, wenn sie den Elementen in freier Wildbahn ausgesetzt sind. Dies hat zu mehreren Anpassungen geführt, um das Überleben zu sichern, wie zum Beispiel die Bevorzugung von Gebäuden und die Fähigkeit, sich nach der Geburt sehr schnell fortzupflanzen.
Mäuse können auch einige physische Eigenschaften sehr schnell ändern, wenn sie gezwungen sind, neue Umgebungen zu bewohnen. Sie wachsen dickere Mäntel, wenn sie in kalten Umgebungen im Freien leben. Die Fähigkeit, die Fellfarbe sehr schnell zu ändern, wurde auch von der Rock Pocket Mouse bewiesen, die nach Vulkanausbrüchen die Fellfarbe schnell ändern muss, um Raubtieren nicht ausgesetzt zu sein.
Mäuse passen ihre Ernährung auch leicht an alles an, was in der Umgebung verfügbar ist. Mäuse, die in Wäldern leben, jagen Insekten, Feldmäuse fressen Körner und Samen und Mäuse, die menschliche Behausungen bewohnen, essen fast jede Nahrung, die sie erreichen können, mögen aber besonders fettreiche Nahrung.
Hirschmäuse haben sich durch Veränderungen ihrer Blutzusammensetzung und eine Ernährungspräferenz für Kohlenhydrate auch an große Höhen angepasst.