Klapperschlangen sind bekannt für die Rasseln an ihren Schwänzen; diese bestehen aus dem gleichen Material wie menschliche Fingernägel. Sie haben wärmeempfindliche Gruben an den Seiten ihres Kopfes, die sie verwenden, um Beute zu lokalisieren, und junge Klapperschlangen sind innerhalb von Minuten nach der Geburt unabhängig von ihrer Mutter.
Klapperschlangenrasseln bestehen aus Keratin, einem harten Protein, das auch in Haaren und Hornhaut vorkommt. Das Geräusch der Klapperschlangen entsteht, wenn diese Keratinringe gegeneinander vibrieren. Schlangen verwenden dieses Geräusch, um Raubtiere zu warnen. Raubtiere, die nicht fliehen, können mit den scharfen Reißzähnen der Klapperschlangen gebissen und mit Gift injiziert werden. Klapperschlangenbisse sind für Menschen normalerweise nicht tödlich, solange nach einem Biss eine angemessene medizinische Behandlung erfolgt.
Klapperschlangen brüten im Frühjahr und die jungen Schlangen entwickeln sich etwa 90 Tage lang in Eiersäcken im Körper der weiblichen Schlange. Klapperschlangen legen keine Eier. Vielmehr schlüpfen ihre Jungen in dünne, membranartige Säcke. Babyrasselschlangen sind genauso giftig wie erwachsene Schlangen, wenn nicht sogar noch mehr. Sie häuten sich zum ersten Mal, wenn sie etwa eine Woche alt sind, und zu diesem Zeitpunkt kommen ihre Rasseln zum Vorschein. Jedes Mal, wenn eine Schlange wächst und sich häutet, wird die Rassel größer. Es ist jedoch ein Mythos, dass man das Alter einer Klapperschlange an der Größe ihrer Rassel erkennen kann, da mit dem Alter der Schlange Stücke abbrechen können.