Eine breite Palette von Klapperschlangen lebt in den USA und Nordamerika, und einige Arten leben auch in Südamerika. Mit Stand von 2014 gibt es 36 identifizierte Klapperschlangenarten. Jede einzelne Art hat ihre eigene Reichweite.
Einige der höchsten Populationsdichten von Klapperschlangen sind in den Wäldern entlang der Ostküste und in den Wüsten der Südwestregion der USA zu finden. Dieser Zweig der Giftschlangen ist auf keinem anderen Kontinent beheimatet. Trotz des giftigen Giftes, das in Klapperschlangenzähnen verbreitet wird, schätzt das Arizona Game and Fish Department, dass weniger als 1 Prozent der Bisse beim Menschen tödlich enden.