Der Untergang der aztekischen Zivilisation war das Ergebnis vieler Faktoren, einschließlich ihrer Religion. Andere Faktoren waren Krankheiten und mangelnde Loyalität unter den Menschen.
Als der Spanier Hernan Cortes 1519 in Mexiko ankam, wurde er als Ehrengast und nicht als Feind behandelt. Die Bräuche der Azteken verlangten eine besondere Behandlung ihres Gastes, aber es war Cortes Ähnlichkeit mit Quetzalcoatl, die sie dazu brachte, Cortes und seine Crew als Ehrengast zu betrachten. Quetzalcoatl war eine Gottheit, von der die Religion der Azteken lehrte, dass sie in menschlicher Form zurückkehrte. Cortes konnte sich mit einer Reihe von Leuten anfreunden, die sich ihm im Kampf gegen die aztekischen Herrscher angeschlossen haben.
Kleinpocken töteten eine Reihe von Azteken. Die Krankheit wurde möglicherweise von einem der Spanier übertragen, die mit Cortes reisten. Als die Kämpfe zwischen den Spaniern und den Azteken ausbrachen, gab es weniger Leute mehr, um das Reich zu verteidigen. Die Azteken hatten auch weniger überlegene Waffen als die Spanier. Infolgedessen konnte Cortes die Azteken schnell überholen und die Kontrolle über wichtige Städte wie Tenochtitla erlangen. Die Azteken konnten die Kontrolle über Tenochtitlan vorübergehend wiedererlangen, aber die Spanier schlugen zurück und eroberten die Stadt. Schätzungsweise 240.000 Menschen wurden im Kampf um das Aztekenreich getötet.
