Zu den Ereignissen, die zum Duell zwischen Alexander Hamilton und Aaron Burr führten, gehören Hamiltons Unterstützung für Thomas Jefferson als Präsident im Jahr 1800 und Hamiltons öffentliche Kritik an Burr während des Gouverneursrennens von 1804 in New York. Hamilton und Burr hatte gegensätzliche politische Ansichten und gehörte verschiedenen Parteien an.
Trotz ihrer Differenzen waren Burrs politische Überzeugungen nicht so stark, dass er sich dort verbünden konnte, wo es ihm am meisten nützte. Hamilton, in der Hoffnung, die Föderalisten wiederzubeleben und das Demokratisch-Republikaner-Ticket zu teilen, ermutigte Burr, bei den Präsidentschaftswahlen 1800 zu kandidieren. Als die Wahl jedoch festgefahren war, arbeitete Hamilton daran, die Wahl für Jefferson zu sichern. Burr, der sich gedemütigt und betrogen fühlte, startete den ersten in einer regelmäßigen Salve von Schambeleidigungen zwischen den beiden.
Als Burr erkannte, dass er 1804 keine Chance hatte, Präsident zu werden, begann er bei den Wahlen von 1804 für das Amt des Gouverneurs von New York zu werben. Hamilton, inzwischen Verleger, verschärfte seine Kritik und erhob eine besonders verleumderische Anklage gegen Burr, auf die er mit der Herausforderung des berüchtigten Duells reagierte.
