Tigerhaie sind Spitzenprädatoren, aber sie sind anfällig dafür, von anderen Spitzenprädatoren gejagt zu werden – insbesondere von Menschen. Tigerhaie werden nicht nur von Menschen durch Finning- und Fischereitätigkeiten verzehrt, sondern auch von Weißen Haien, Killerwalen und anderen Tigerhaien gefressen.
Jedes Jahr fallen Millionen von Haien dem Finning durch den Menschen zum Opfer, wobei die Flossen für die Haifischflossensuppe abgeschnitten und der Kadaver über Bord geworfen wird. Neben ihren Flossen, die als Hauptbestandteil der Haiflossensuppe dienen, werden Tigerhaie auch wegen ihrer Leber und ihres Fleisches geerntet.
Weiße Haie, die größten Raubfische der Welt, töten und fressen auch Tigerhaie, hauptsächlich wegen des Größenvorteils des Weißen Hais gegenüber dem Tigerhai. Schwertwale, auch Orcas genannt, ernähren sich von Tigerhaien als opportunistische Mahlzeit und jagen aktiv Tigerhaie, die versuchen, um die Beute von Schwertwalen zu konkurrieren.
Tigerhaie fressen auch andere Tigerhaie. Der Tigerhai ist ovovivipar, was bedeutet, dass sich Haiwelpen in Eiern im Mutterleib entwickeln und nach der Geburt von der Mutter wegschwimmen müssen, um nicht gefressen zu werden. Auch wenn der Welpe zu einem Erwachsenen heranreift, besteht die anhaltende Gefahr, von größeren Haien aller Arten gefressen zu werden.