Welse haben eine Vielzahl von Raubtieren, darunter Schlangen, Waschbären, Nerze, Otter, Watvögel, Alligatoren, Krokodile, große Eidechsen, Menschen und andere Fische. Wie bei den meisten Arten haben Welse mehr Raubtiere, wenn sie jung sind, als wenn sie ausgewachsen sind. Einige alte, große Welse können effektiv allen ihren Raubtieren außer dem Menschen entwachsen.
Raubfische wie Forellenbarsch, Schwarzbarsch, Barsch, Zander, Streifenbarsch und Hecht fressen häufig junge Welse. Darüber hinaus sind größere Welse einer der wichtigsten Räuber junger Welse. Landtiere jagen am häufigsten Welse im flachen Wasser. Alligatoren und Cottonmouths versammeln sich häufig an Trockenwasserlöchern, um die gestrandeten Welse zu fressen. Braune Wasserschlangen, eine ungiftige Art aus den südlichen Vereinigten Staaten, ernähren sich hauptsächlich von Welsen. Diese Schlangen greifen mit ihren Schwänzen nach Ästen, während sie ihre Köpfe unter Wasser tauchen, bis sie einen kleinen Wels sichern können. Viele andere Wasserschlangen fressen Welse, wenn sich die Gelegenheit bietet.
Da sie von so vielen Raubtieren gefressen werden, haben viele Welse Widerhaken oder andere Merkmale entwickelt, um sich selbst zu schützen. Viele haben Stacheln, die jedem Möchtegern-Raubtier Gift liefern. Einige Welse haben sogar die Fähigkeit entwickelt, allen Tieren, die sie berühren, einen starken elektrischen Schlag zu verabreichen.
