Eine Pitbull-Weibchen ist erst im Alter von mindestens 2 Jahren bereit zur Fortpflanzung und hat mindestens eine Läufigkeit erlebt, ohne schwanger zu werden. Im Idealfall wäre eine Pitbull-Weibchen 2 1/2 . groß Jahre alt mit drei vorherigen Läufen, die nicht zu einer Schwangerschaft führten, bevor sie gezüchtet wurde.
Erfahrene Züchter empfehlen, alle Hündinnen mindestens eine Läufigkeit durchlaufen zu lassen, bevor sie mit der Zucht beginnen. Weibliche Pitbulls haben mehr Einschränkungen als andere Hunde. Aufgrund ihrer Körperform können weibliche Pitbulls eine Schwangerschaft nicht sicher austragen, bis sie 2 Jahre alt sind und ihre Erwachsenengröße erreicht haben. Pitbulls und andere Bully-Rassen haben im Vergleich zu anderen Hunderassen eine höhere Rate an Zuchtkomplikationen. Zu warten, bis der weibliche Pitbull ausgewachsen ist, reduziert dieses Risiko erheblich, eliminiert es jedoch nicht vollständig.