Faultiere sind zwar lethargisch und nicht aggressiv, besitzen aber 10-Zoll-Klauen, mit denen sie sich gegen Raubtiere verteidigen. Am Boden können sie jedoch nur etwa 53 Fuß pro Stunde zurücklegen, was es ihnen leicht macht, ihnen auszuweichen.
Obwohl ihre Krallen ihr wichtigstes Verteidigungsmittel sind, haben Faultiere harte und scharfe Zähne, mit denen sie Raubtiere beißen oder knabbern können, um sie abzuschrecken. Ihre einzigen natürlichen Feinde sind große Katzen und Vögel wie Jaguare und Adler, obwohl bekannt ist, dass Menschen sie erschießen und töten. Während Faultiere selten Menschen angreifen, halten sie ihre Krallen oft sogar im Tod an einem Ast fest, um Menschen davon abzuhalten, sie anzugreifen.
Faultiere meiden Raubtiere, indem sie auf Bäumen leben und nur zum Kot absteigen oder zu einem anderen Baum umziehen. Sie trinken Wasser aus Tautropfen oder hydratisieren durch die natürlichen Säfte in den Blättern. Ihr Stoffwechsel ist sehr langsam, um ihre kalorienarme Ernährung mit Zweigen, Blättern und Früchten zu kompensieren. Die zweizehige Art ist nicht streng pflanzenfressend und frisst gelegentlich kleine Reptilien, Vögel und Insekten, aber die verbleibenden vier Arten sind es.
Faultiere sind am Boden fast wehrlos. Sie graben sich mit ihren Krallen in den Boden und ziehen sich an ihren Bäuchen nach vorne. Trotzdem leiden Faultiere nicht viel unter Raubtieren, da sie sich zu langsam bewegen, um Aufmerksamkeit zu erregen und sich in ihre Umgebung einzufügen.