Hernando de Soto hat im Laufe seines Lebens mindestens drei große Expeditionen unternommen. Als Teenager segelte er zu den Westindischen Inseln. 1532 begleitete er Francisco Pizarro nach Peru. Seine letzte Reise führte nach Nordamerika.
Hernando de Soto verließ Spanien als Teenager, um seinem Wunsch zu folgen, die Westindischen Inseln zu erkunden. Dort wurde er durch die Teilnahme am Sklavenhandel reich. Er war der zweite Kommandant, als er sich Pizarro anschloss, um Peru zu erkunden und zu erobern. Nach seiner Rückkehr nach Spanien heiratete er und genoss ein wohlhabendes Leben.
1538 unternahm de Soto seine letzte Expedition, bei der er den heutigen amerikanischen Süden erkundete.