Andrew Jackson ergriff sehr öffentlich Maßnahmen, um die amerikanischen Ureinwohner von dem von ihnen besetzten Land zu vertreiben, und zwang sie zugunsten weißer Siedler nach Westen. Er unterzeichnete diese Ideen mit dem Indian Removal Act von 1830.
Andrew Jacksons rechtliche Bemühungen waren eine Erweiterung früherer Urteile des Obersten Gerichtshofs, wonach amerikanische Ureinwohner den Titel des von ihnen besetzten Landes nicht besitzen durften. Einige Indianerstämme waren bei diesen Bemühungen kooperativ gewesen, andere jedoch nicht. Die Cherokee-Nation kämpfte mit juristischen Mitteln gegen das Urteil des Obersten Gerichtshofs vor Jacksons Indian Removal Act, aber sie verloren. Die politische Motivation für die Vertreibung der amerikanischen Ureinwohner aus ihrem Land wurzelte im Expansionismus. Jackson wollte, dass die amerikanischen Ureinwohner entfernt wurden, damit das von ihnen besetzte Land für weiße Siedler freigegeben werden konnte.
Die Aktionen von Jackson während seiner Präsidentschaft führten zur Vertreibung von mehr als 46.000 amerikanischen Ureinwohnern. Zwischen Jacksons Kabinett und einigen amerikanischen Ureinwohnern wurden zahlreiche Verträge unterzeichnet, in denen sie angeblich ihr Land freiwillig aufgegeben haben. Als Ergebnis solcher Verträge wurden mehr als 25 Millionen Morgen Land erworben, was den Weg für weiße Siedler und Sklaverei ebnete. Jacksons Bemühungen als Präsident waren eine Erweiterung früherer Militäraktionen, die er gegen die Creeks unternommen hatte.