Hirsche begegnen je nach Lebensraum einer Reihe verschiedener Raubtiere. Die Tiervielfalt in der Wildnis setzt Hirsche einer Reihe von Raubtieren aus, darunter Schwarzbären, Wildschweine, Kojoten, Wölfe, Rotluchse und andere größere, fleischfressende Tiere. Hirsche, die in der Nähe von Menschen leben, sind während der Jagdsaison von Jägern bedroht.
In Südkanada und mehreren Bundesstaaten der Vereinigten Staaten, darunter Michigan, Virginia, South Carolina und Pennsylvania, sind Kojoten die häufigsten Raubtiere von Weißwedelhirschen, gefolgt von Rotluchsen. Kojoten, die früher hauptsächlich im amerikanischen Westen lebten, haben ihr Territorium erweitert und sind nach Osten gezogen. Seitdem spielen Kojoten eine wichtige Rolle bei der Reduzierung der Hirschpopulation, da sie speziell im Frühjahr geborene Kitze angreifen.
Menschen und ihre Hundegefährten sind zwei der hartnäckigsten Feinde des Hirsches. Der Mangel an natürlichen Feinden, die die riesige Rotwildpopulation in den meisten Vereinigten Staaten ausdünnen könnten, erzwingt menschliche Eingriffe. Einige Staaten kontrollieren die steigende Zahl der Hirsche, indem sie jedes Jahr Hunderttausende von Hirschen töten, während andere natürliche Raubtiere wie Wölfe und Rotluchse an Orte bringen, die Hirschjäger nicht erreichen können. Die Erhöhung der Anzahl getöteter Hirsche und Hirschjäger kann jedoch die ständig wachsende Hirschpopulation nicht behindern.
