Die Irokesen bestehen aus fünf verschiedenen Stämmen, die sich vor 4.000 Jahren im Bundesstaat New York niederließen. Diese fünf Nationen Irokesen-Konföderation umfassten die Seneca, Mohawk, Oneida, Cayuga und Onondaga. Die Sprache der Irokesen war der wichtigste gemeinsame Faktor, der diese Stämme vereinte. Das Reich der Irokesen erreichte 1680 seinen Höhepunkt; es schrumpfte nach der amerikanischen Revolution, weil die Stämme sich auf die Seite der besiegten britischen Streitkräfte gestellt hatten. Noch heute leben viele Menschen der Seneca, Tuscarora und Onondaga in New York.
Das Gebiet der Irokesen erstreckte sich ursprünglich zwischen den Adirondack Mountains und den Niagarafällen, bevor es auf Teile von Michigan, Kentucky, Quebec und Neuengland ausgedehnt wurde. Im Jahr 1712 trat der Stamm der Tuscarora der Konföderation bei, die den Namen Haudenosaunee oder "sechs Nationen" annahm, um die Veränderung widerzuspiegeln. Amerikanische Truppen drangen 1779 in das Territorium der Irokesen ein, was dazu führte, dass viele Irokesen nach Norden auf kanadisches Territorium gedrängt wurden.
In den ersten Jahrzehnten des 19. Jahrhunderts wurde ein großer Teil des ursprünglichen Landes der Irokesen an die Vereinigten Staaten abgetreten. Im Gegensatz zu den Cherokee fanden die Irokesen-Stämme jedoch Möglichkeiten, in ihrem Heimatgebiet zu bleiben. Der Stamm der Cayuga wanderte nach Ohio aus und zog später in das Indianergebiet in Oklahoma. Später schlossen sich ihnen dort Mitglieder des Seneca-Stammes an und bildeten den Seneca-Cayuga-Stamm von Oklahoma.
Die Irokesen waren als geschickte Diplomaten und Krieger bekannt, die erfolgreich Probleme gemeinsam lösten. In den 1640er Jahren erwarben die Stämme niederländische Feuerwaffen, die es ihnen ermöglichten, andere Stämme leichter zu erobern. Gefangene wurden Teil des Stammes, der sie gefangen genommen hatte, was die familiären Verbindungen zwischen den Gruppen stärkte. Die Führer jedes Stammes verhandelten die Politik durch ein komplexes System, das der modernen amerikanischen und europäischen Gesetzgebung ähnelte. Die Irokesen verehrten einen Geist namens Tarachiawagon und hielten die Ordnung durch Zusammenarbeit und gegenseitigen Respekt aufrecht.