Bei den Präsidentschaftswahlen von 1840 versuchte Martin Van Buren erfolglos, eine zweite Amtszeit zu gewinnen und verlor dabei gegen William Henry Harrison. Harrison kandidierte auf dem Whig-Ticket mit dem Slogan "Tippecanoe and Tyler Too", unter Bezugnahme auf die militärische Karriere des Kandidaten sowie auf seinen Vizepräsidentschaftskandidaten John Tyler. Harrison erhielt 52,9 Prozent der Stimmen und 234 Wählerstimmen, während der Demokrat Van Buren 46,8 Prozent bzw. 60 erhielt.
Mit 68 war Harrison der älteste gewählte Präsident bis Ronald Reagan im Jahr 1980. Sein hohes Alter war ein Faktor für seine kurze Amtszeit. Nachdem er am 4. März 1841 seinen Amtseid abgelegt hatte, erkrankte er drei Wochen später und starb am 4. April. Er starb als erster US-Präsident im Amt und hält seit 2014 den Rekord für die kürzeste Amtszeit. 1841 war auch das einzige Jahr in der Geschichte, in dem drei Präsidenten im Amt waren, Van Buren im Januar und Februar, Harrison im März und Tyler beendeten das Jahr.
Die Wahl von 1840 war auch wegen der vier Männer bemerkenswert, die Wahlstimmen erhielten, alle vier waren US-Präsidenten. Van Buren, Harrison und Tyler erhielten alle Stimmen, und ein Wähler gab seine Stimme für James K. Polk, der Tylers Nachfolger werden würde.