Bis 2014 sind acht US-Präsidenten während ihrer Amtszeit gestorben: William Henry Harrison, Zachary Taylor, Abraham Lincoln, James A. Garfield, William McKinley, Warren G. Harding, Franklin D. Roosevelt und John F. Kennedy. Vier dieser Männer (Lincoln, Garfield, McKinley und Kennedy) wurden ermordet, und die anderen vier (Harrison, Taylor, Harding und Roosevelt) starben während ihrer Amtszeit als Präsident der Vereinigten Staaten an Krankheit oder anderen natürlichen Ursachen . Obwohl bestätigt wurde, dass nur vier Präsidenten ermordet wurden, waren mindestens zwei der Präsidenten, die während ihrer Amtszeit eines natürlichen Todes starben, Taylor und Harding, Gegenstand von Gerüchten über eine heimliche Ermordung durch Vergiftung zum Zeitpunkt ihres Todes.
Im Fall von Zachary Taylor schlossen in den 1990er Jahren gesammelte forensische Beweise die Möglichkeit einer Vergiftung aus, obwohl die Gerüchte über den Tod von Präsident Harding nie offiziell aufgeklärt wurden. Seine Frau weigerte sich, eine Autopsie zuzulassen und hatte einen Privatdetektiv beauftragt, die bekannten Untreue ihres Mannes zu untersuchen, was einige zu Spekulationen veranlasste, dass Mrs. Harding ihren Mann getötet hatte. Die damaligen Ärzte waren sich jedoch einig, dass Präsident Harding, der an Bluthochdruck litt, wahrscheinlich an einem Herzinfarkt starb. Im Fall von Präsident Harrison starb er während seiner Amtszeit nur einen Monat nach seiner Amtseinführungsrede, was ihn zum am kürzesten amtierenden Präsidenten der Geschichte machte.