Der Tri-State-Tornado von 1925 ereignete sich aufgrund des Zusammentreffens mehrerer meteorologischer Bedingungen. Ein nach Osten ziehendes Tiefdrucksystem schob eine Warmfront nach Norden, während sich gleichzeitig eine Kaltfront von Südwesten näherte. Dies erzeugte einen großen Zug warmer, feuchter Luft aus dem Golf von Mexiko in die Dreistaatenregion Missouri, Illinois und Indiana. Diese Bedingungen in Verbindung mit einem beschleunigten Jetstream lösten das Ereignis aus.
Der Tri-State Tornado wird offiziell als Teil eines Tornado-Ausbruchs eingestuft. Insgesamt 12 weitere Tornados wurden im selben Gebiet und am selben Tag bestätigt. Der Tri-State Tornado war der größte mit einer Breite von über einer Meile und zog in nordöstlicher Richtung von Missouri durch das südliche Illinois und nach Indiana, wobei er einen 219 Meilen langen Pfad schnitzte. Es wird geschätzt, dass es Winde von bis zu 300 Meilen pro Stunde packte und mit Geschwindigkeiten von ungefähr 70 Meilen pro Stunde fuhr. Von der Bildung bis zur Auflösung dauerte es 3,5 Stunden. Insgesamt wurden 747 Menschen durch den Ausbruch getötet, 649 allein durch den Tri-State Tornado. Im Juni 2014 gilt er immer noch als der tödlichste Tornado in der Geschichte der USA.
Zum Zeitpunkt der Veranstaltung war das U.S. Weather Bureau mit der Wettervorhersage für das Land beauftragt. Es war Teil der Politik dieser Agentur, Tornados in ihren Wettervorhersagen nicht öffentlich anzuerkennen. Die Entstehung von Tornados wurde als zu unvorhersehbar angesehen, und Versuche, sie vorherzusagen, wurden als unnötige öffentliche Panik angesehen.