Als ihr Ehemann, Präsident Woodrow Wilson, 1919 während seiner Amtszeit einen Schlaganfall erlitt, übernahm Edith Wilson viele Routineaufgaben des Präsidenten. Sie traf keine Entscheidungen oder hatte die Kontrolle über das Amt der Exekutive. aber sie wählte Angelegenheiten für seine Aufmerksamkeit aus und delegierte andere Angelegenheiten an seine Kabinettsmitglieder.
Frau Wilson war ein regelmäßiger Begleiter ihres Mannes, noch bevor er einen Schlaganfall erlitt, überprüfte oft seine Post und Anrufer und saß schweigend im Oval Office, während er sich mit politischen Führern traf. Als Woodrow einen lähmenden Schlaganfall hatte, begann Edith mit dem, was sie ihre „Verwalterschaft“ nannte. Sie diente als Bindeglied zwischen dem Kabinett und dem Präsidenten in seinem Krankenbett und verbarg seinen Zustand vor der Öffentlichkeit. In ihren Memoiren erklärte sie, dass die Ärzte ihres Mannes sie dazu drängten, so weiterzumachen. Dieser Fall wurde zu einer Motivation für die Verabschiedung des 25. Verfassungszusatzes, der sich mit der Nachfolge des Präsidenten und der Befehlskette befasst.
