Sacagawea hatte keine formale Ausbildung. Ein geborenes Lemhi-Shoshoni-Mädchen, wurde 1800 im Alter von etwa 12 Jahren von Hidatsa-Plünderern gefangen genommen und an ihren Ehemann verkauft.
Sacagawea wurde 1805, kurz nach der Geburt eines Sohnes, als Dolmetscherin Teil der berühmten Lewis-und-Clark-Expedition in den amerikanischen Westen. Sie, ihr Mann und ihr neugeborener Sohn wurden Teil der Expedition. Sie war die einzige Frau.
Trotz ihres Mangels an formaler Ausbildung erwies sie sich in vielerlei Hinsicht als nützlich für die Expedition. Sie sprach Shoshone und Hidatsa und diente zusammen mit ihrem französischsprachigen Ehemann als Übersetzerin, als das sogenannte Corps of Discovery sich traf und mit Indianern handelte. Sie sammelte auch Wurzeln, Beeren und andere Lebensmittel und medizinische Gegenstände. Als ein Boot umkippte, sammelte sie in aller Ruhe wertvolle Papiere und andere Gegenstände ein, während andere in Panik gerieten. Unterwegs stieß die Expedition auf eine Gruppe von Indianern, die von ihrem Bruder angeführt wurde, aber Sacagawea durfte nicht bei ihnen bleiben.
Sie war die einzige Frau, die mit dem Corps of Discovery bis zum Pazifischen Ozean und zurück reiste. Während ihr Mann 500 US-Dollar und ein Stück Land erhielt, wurde Sacagawea für ihre Dienste nicht bezahlt.
Nachdem sie im Alter von 25 Jahren vorzeitig gestorben war, wurden ihre beiden Kinder von William Clark adoptiert. Ihr Sohn Jean Batiste wurde erzogen und nach Europa geschickt.