Der ursprüngliche Name des Alamo war San Antonio de Valero. Es diente als Missionswerk spanischer katholischer Priester von seinem Bau in den Jahren 1744 bis 1793, als es zu einer Festung wurde.
Im 17. und 18. Jahrhundert war Texas Teil des spanischen Reiches. Sowohl aus religiösen als auch aus politischen Gründen begannen Priester der spanischen katholischen Kirche mit dem Bau von Kirchen in Texas, um die indigene Bevölkerung Amerikas zu bekehren. Der Zweck war nicht nur, den katholischen Glauben zu verbreiten, sondern auch die Kultur der Einheimischen zu verändern, um sie den Spaniern ähnlicher zu machen.
Krankheit und Integration mit spanischen Einwanderern hinterließen in den 1790er Jahren nur wenige Konvertiten der amerikanischen Ureinwohner. San Antonio de Valero wurde säkularisiert und der lokalen spanischen Regierung übergeben. Es wurde dann in ein Krankenhaus und einen Militärposten umgewandelt. In dieser Zeit wurde es als "The Alamo" bekannt, nach der Heimatstadt seiner ersten Garnison, Alamo de Parras. 1821 erklärte Mexiko, zu dem Texas noch gehörte, seine Unabhängigkeit von Spanien. Das Alamo wurde dann als Garnison für mexikanische Truppen verwendet, bis das Fort 1836 während des texanischen Unabhängigkeitskrieges von Rebellen eingenommen wurde.