Eine Tatsache über den Seneca-Stamm ist, dass der Stamm das größte der ursprünglichen Mitglieder der Irokesen-Liga war, die die Konföderation bildete. Eine weitere interessante Tatsache über den Stamm ist, dass seine Mitglieder ursprünglich bestimmte Regionen im Bundesstaat New York bewohnten. Auch die Seneca waren neben anderen wirtschaftlichen Aktivitäten wie Jagd und Fischerei stark von der Landwirtschaft abhängig.
Die Irokesenliga, auch bekannt als "Kanonsionni" (Liga der Clans), umfasste Seneca, Mohawk, Oneida, Cayuga, Onondaga und Tuscarora. Die Irokesenliga bildete die Konföderation, und die Stämme halten immer noch die Beziehung unter den Sechs Nationen aufrecht. Die Entscheidungen des größeren Rates der Irokesen verbanden das Volk der Seneca, obwohl es intern von einem Ältestenrat regiert wurde.
Die Seneca lebten ursprünglich in New York, bevor einige von ihnen in den Süden auswanderten. Sie bewohnten das gesamte Gebiet der Finger Lakes im Zentrum von New York und das Genesee Valley im Westen von New York. Ab 2015 gibt es drei Reservate für den Seneca-Stamm im Bundesstaat New York für die wenigen Mitglieder des Stammes, die noch übrig sind. Die Reservate haben ihre eigenen separaten Regierungssysteme, Polizei und Gesetze.
Die Seneca waren Bauern und pflanzten die Drei Schwestern: Mais, Bohnen und Kürbis. In der Seneca-Sprache wurden diese Lebensmittel als "Deohako" oder "die Lebenserhaltung" bezeichnet. Neben der Landwirtschaft waren die Seneca auch Jäger und Fischer.