Calpurnia war Julius Caesars dritte und letzte Frau. Geboren im Jahr 75 v. Chr., heiratete sie Caesar im Jahr 59 v. Chr., als sie ungefähr 16 Jahre alt war und er ungefähr 41 Jahre alt war
Zeitgenössische Quellen weisen darauf hin, dass Calpurnia eine zurückhaltende und bescheidene Einstellung hatte. Im Jahr nach ihrer Heirat ernannte Julius Caesar ihren Vater Piso zum Konsul. Sie gebar Caesar keine Kinder. Nach der Ermordung ihres Mannes im Jahr 44 v
Calpurnia spielt in vielen alten Berichten über Caesars Tod eine wichtige Rolle. Strabo und Livy schreiben zum Beispiel, dass sie einen beunruhigenden Traum hatte, dass ihr Mann in Gefahr sei. Calpurnia erzählte Caesar von diesen Vorahnungen und bat ihn, die Senatssitzung zu verschieben, an der er an diesem Tag teilnehmen sollte. Als andere Seher ihre Visionen bestätigten, beschloss er, das Treffen zu verschieben. Decimus Brutus, einer der Männer, die sich verschworen hatten, ihn zu töten, überzeugte ihn jedoch, daran teilzunehmen und sagte, dass die Senatoren ihn verspotten würden, wenn er nicht ging.
Nach Caesars Tod hat Calpurnia nie wieder geheiratet. Die Geschichte zeichnet die Ereignisse ihres späteren Lebens und Todes nicht auf. William Shakespeare verwendete in seinem Stück "Julius Caesar" mehrere Details von Calpurnias Biographie, einschließlich ihres Fehlens von Kindern und ihrer Vorahnungen von Caesars Tod.