Zu den natürlichen Feinden des Tintenfischs gehören Vögel, Fische, Haie und Wale. Tintenfischprädatoren variieren je nach Lebensraum. Tintenfische, die nahe der Wasseroberfläche oder in warmen Gewässern leben, haben ein erhöhtes Risiko, gefressen zu werden, während Tintenfische, die in eisigen Gewässern leben, weniger Feinde haben und hauptsächlich nur vor Haien und Walen aufpassen müssen. Die fähigsten Meeresbewohner ernähren sich von Tintenfischen.
Tintenfische sind besonders gefährdet, gefressen zu werden, wenn andere Nahrungsquellen knapp werden. Wenn es eine vielfältige Auswahl an Meeresbewohnern gibt, werden Tintenfische weniger wahrscheinlich gegessen. Ihre weiche Textur macht sie zu einer attraktiven Beute, da sie nicht sehr schwer zu fressen ist. Riesenkalmare stellen oft eine vollständige Mahlzeit für Haie und Wale dar, und kleinere Tintenfischarten werden von kleinen und mittelgroßen Meeresbewohnern gejagt. Tintenfischeier sind auch ein häufiges Ziel vieler Meeresbewohner.
Der Mensch isst auch eine beträchtliche Menge Tintenfisch. Chinesische, griechische, kanadische, englische, japanische, amerikanische, türkische, italienische, portugiesische, koreanische, spanische, philippinische und vietnamesische Kulturen integrieren Tintenfische in einige Gerichte. Jedes Jahr werden Millionen Pfund Tintenfische vom Menschen verzehrt. In einigen Gebieten der Welt sind Tintenfische ein sehr beliebter Fang für die Fischerei und können als Köder verwendet werden, um große Fische zu fangen. Tintenfisch hat viele Nährstoffe und Vitamine, und der Großteil der Kreatur kann verzehrt werden.
