Stinktiere werden von vielen verschiedenen Arten gejagt, darunter Pumas, Zibetkatzen, Kojoten, Füchse, Luchse, amerikanische Dachse und verschiedene Raubvögel. Stinktiere schützen sich durch Warnfärbung und die Fähigkeit zu sprühen eine klebrige, übelriechende Flüssigkeit aus ihren Analdrüsen, die die Augen stark reizt. Greifvögel sind jedoch weniger von der Abwehr eines Stinktiers eingeschüchtert, da ihr Geruchssinn normalerweise viel schwächer ist als der von Säugetieren.
Stinktiere sind klein und nicht besonders schnell. Daher ist ihre Fähigkeit, ihren Moschus zu versprühen, eine ihrer Hauptverteidigungskräfte. Einige Stinktierarten können jedoch klettern, um der Prädation zu entkommen. Typischerweise geben sie vor dem Spritzen eine Warnanzeige, indem sie ihre Schwänze anheben oder einen Handstand machen. Wenn die Bedrohung anhält, beugen sie ihre Hinterhand nach vorne und sprühen, um auf die Augen des Angreifers zu zielen.
Stinktiere sind selbst Raubtiere, obwohl sie einige Pflanzen fressen. Ihre häufigste Beute sind Insekten, Würmer, Nagetiere, Eidechsen, Schlangen, Vögel und Eier. Stinktiere sind nachts am aktivsten. Sie sind natürliche Wühler und graben nach Beute und bauen auch selbst Baue. In kälteren Klimazonen bauen Stinktiere im Sommer Fettreserven auf, damit sie den größten Teil des Winters in ihren Höhlen bleiben und schlafen können. Dies ist jedoch kein echter Winterschlaf, da sie normalerweise in warmen Phasen wieder aktiv werden.