Pythons haben viele Raubtiere. Junge Pythons werden von Vögeln, Wildhunden, Hyänen, größeren Schlangen und sogar Insekten und Spinnen heimgesucht. Erwachsene Pythons sind nicht immun gegen Risiken und können von Greifvögeln, Leoparden und Löwen angegriffen und gefressen werden.
Nicht alle Pythons sind riesig, obwohl burmesische Pythons, afrikanische Felsenpythons und Netzpythons zu den größten Schlangen der Welt gehören. Selbst unter den Riesenarten sind Schlüpflinge normalerweise nicht länger als 24 Zoll, und die kleinste Python der Welt, die Ameisen- oder Zwergpython, misst bei der Reife nur etwa 23 Zoll. Pythons sind besonders anfällig, wenn sie gerade gefressen haben, da sie weniger aktiv sind.