Vogelspinnen können Menschen beißen und tun dies auch. Sie beißen jedoch nur, wenn sie sich bedroht fühlen, und nur als letztes Mittel. Die meisten Vogelspinnen in Amerika haben Stachelhaare, die sie vor dem Beißen defensiv verwenden. Arten aus anderen Teilen der Welt haben diese Haare nicht und sind aggressiver.
Vogelspinnen machen Drohungen und versuchen zu fliehen, bevor sie einen Menschen beißen. Selbst wenn sie beißen, führen sie oft "trockene" Bisse oder Bisse ohne Gift durch. Gift ist geeignet, um Beute zu bändigen und wird nicht oft als Verteidigungsmaßnahme verwendet. Während die Auswirkungen von Vogelspinnengift je nach Art stark variieren, haben die in den Vereinigten Staaten beheimateten Gifte kein gefährliches Gift. Ihr Biss ist vergleichbar mit einem Bienenstich. Andere Arten, wie die afrikanische Vogelspinne Pelinobius muticus, können starke Muskelkrämpfe und Halluzinationen verursachen.