Mit seinen kräftigen Kiefern und scharfen Zähnen kann ein Leguan einen extrem gefährlichen Biss abgeben. Ein Leguan ist auch in der Lage, die Stärke seines Bisses zu modulieren, sodass er einen vorsichtigen oder spielerischen Biss abgeben kann. Ein ungezähmter Leguan greift wahrscheinlich an, wenn er sich ohne Vorsicht nähert.
Ein Leguan hat zwischen 80 und 120 gezackte Zähne im Kiefer. Obwohl nicht alle Leguane anzeigen, wann sie sich bedroht fühlen, ist ein häufiges Zeichen das Auftreten der Wamme, ein Hautlappen unter seinem Kinn, der sich mit Luft aufbläst, um ihn größer und einschüchternder aussehen zu lassen. Die Pupillen der Augen ziehen sich zusammen und erweitern sich, während der Leguan die Entfernung zwischen ihm und der Bedrohung berechnet. Wenn sich sein Mund öffnet, zeigt er an, dass er zum Beißen bereit ist. Ein Leguan kann sich schnell bewegen und angreifen, bevor ein Mensch reagieren kann.
Wenn eine Person gebissen wird, sollte sie nicht an der Hand reißen oder entfernen, da dies mehr Schaden anrichten kann. Ein Leguan beißt normalerweise und lässt sich sofort wieder frei. Wenn er sich festhält, sollte er auf den Kopf gestellt werden, um ihn zu verwirren, oder die Person sollte sein Gesicht mit Wasser besprühen. Die Wunde sollte sofort gespült und desinfiziert werden. Das Maul eines Leguans enthält normalerweise keine lebensbedrohlichen Bakterien, aber beim Umgang mit Eidechsen sollten immer gute Hygiene und Standard-Erste Hilfe befolgt werden.