Mesopotamien wurde früh in der Menschheitsgeschichte zu einem Handelszentrum, weil seine Bauern die Bewässerung früh beherrschten und mehr Ernten lieferten, als sie zur Versorgung der Bevölkerung benötigten. Dies ermöglichte Mesopotamien, den Überschuss mit Nachbarn zu handeln. Seine Lage zwischen Europa und Asien machte es auch zu einem erstklassigen Handelszentrum.
In der Antike stützte sich Mesopotamien auf den Handel mit vielen wichtigen Ressourcen, einschließlich Bodenschätzen. Die Zivilisationen in der Region hatten nur wenige natürliche Ressourcen, auf die sie sich verlassen konnten, und nur ihre große landwirtschaftliche Kapazität ließ die Bevölkerung gedeihen. Ein Großteil dieses Handels fand vor der Erfindung der Münzprägung statt und wurde über komplexe Tauschgeschäfte abgewickelt. Die Notwendigkeit, diese Transaktionen im Auge zu behalten, führte zur Entwicklung von Schriften zum Zwecke der Aufzeichnung.
Als andere Zivilisationen ihre eigenen Fortschritte in der Agrartechnologie machten, behielten mesopotamische Reiche ihre Macht durch Handel. Sumerische Tempel wurden die ersten Banken und Kreditinstitute, und die Babylonier entwickelten das erste kommerzielle Banksystem. Dieser Reichtum finanzierte großartige Bauprojekte wie die Große Zikkurat von Babylon, das Bauwerk, das zur Inspiration für die Geschichte des Turmbaus zu Babel wurde.
Letztendlich wurde der Reichtum der Reiche Mesopotamiens groß genug, um Außenstehende zu einem Krieg zu inspirieren, und die Region geriet unter die Kontrolle der Perser und Römer, bevor sie im 7.