Eine Klapperschlange ist an dem harten, segmentierten Rasselwachstum an der Schwanzspitze zu erkennen. Diese Rassel erzeugt bei Vibration ein summendes Geräusch.
Erwachsene Klapperschlangen haben eine Länge von 1,6 bis 6,6 Fuß. Es gibt viele verschiedene Arten von Klapperschlangen, jede mit ihren eigenen charakteristischen Markierungen. Die meisten Arten zeichnen sich durch markante Markierungen in Form von Rauten, Sechsecken oder Rautenmustern aus, die von den Schuppen entlang ihres Rückens gebildet werden. Viele Arten haben auch neun große Schuppen auf dem Kopf. Klapperschlangen sind normalerweise braun oder grau, obwohl einige Arten Grün-, Orange- oder Rottöne aufweisen.