Bei seiner Expedition im Jahr 1540 zur Untersuchung der Ansprüche auf goldene Städte wurde Francisco Vazquez de Coronado vom Vizekönig von Mexiko-Stadt, Antonio de Mendoza, gesponsert. Diese Unterstützung von außen wurde trotz des großen Reichtums von de Coronados eigener Familie gesucht da er als jüngerer Sohn es nicht erben konnte.
Der Entdecker wurde etwa 30 Jahre vor seiner Expedition in Salamanca auf dem spanischen Festland geboren.
Nach seiner Ankunft in Neuspanien, das das heutige Mexiko, das spanische Mittelamerika, spanische Karibikgebiete und Teile der Golfküste wie Florida umfasste, arbeitete de Coronado dort in der Kolonialregierung und stieg schließlich zum Gouverneur auf innerhalb der Provinz Neugalizien.