Einige Feinde des Oktopus sind Aale, Haie, Heilbutt, Kabeljau und Delfine. Der Oktopus verwendet Tarnung, um sich vor Raubtieren zu schützen, wodurch er sich in Sichtweite verstecken kann. Es setzt auch eine schwarze Rauchwolke frei, um seine Flucht zu verbergen, wenn es von einem Feind angegriffen wird.
Die schwarze Rauchwolke, die oft als Tinte bezeichnet wird, reduziert auch den Geruchssinn ihrer Feinde, wodurch der Oktopus schwer zu verfolgen ist. Es entkommt schnell vor Schaden aufgrund seiner Fähigkeit, Wasser durch seinen Mantel auszustoßen, um sich mit großer Geschwindigkeit vorwärts zu bewegen. Der Oktopus hat einen schnabelartigen Kiefer und giftigen Speichel, den er verwendet, um sich zu verteidigen und Beute zu unterwerfen. Der Oktopus verteidigt sich auch mit seiner Fähigkeit, seinen weichen Körper in kleinste Ritzen und Spalten zu manövrieren. Seine grundlegendste Form der Verteidigung ist die Fähigkeit, seinen Körper zu tarnen, sodass er sich in Sichtweite verstecken kann. Pigmentzellen und spezialisierte Muskeln in seiner Haut ermöglichen es ihm, sich fast augenblicklich an die Farben, Muster und Texturen seiner Umgebung anzupassen. Es ist in der Lage, einen Arm zu verlieren, um sich von seinem Feind zu entfernen und den Arm später nachwachsen zu lassen. Zwei Drittel seiner Neuronen befinden sich in seinen Armen. Dadurch können die Arme unabhängig vom Kopf Problemlösungsaufgaben ausführen, auch wenn der Oktopus mit einer separaten Aufgabe beschäftigt ist. Die Arme reagieren auch auf Reize, selbst wenn sie vom Körper des Oktopus abgetrennt wurden.